美国FDA批准首款每半年注射一次的艾滋病病毒预防药物
吉利德科学公司
6月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款只需每年注射两次的艾滋病病毒预防药物。高危人群现在可以每六个月注射一次名为lenacapavir（商品名Yeztugo）的药物。
这次批准是抗击艾滋病病毒的重要里程碑，可能改变艾滋病疫情。虽然抗艾滋病病毒药物治疗已帮助数百万人将病毒抑制到无法检测的水平，从而防止传染他人，并使艾滋病病毒阴性人群在预防感染时保持阴性状态，但每日服药方案意味着依从性及因此带来的效果往往不如预期。
在两项研究中，吉利德公司的科学家显示，与每日口服药物（称为PrEP，即暴露前预防）相比，lenacapavir对跨性别女性的保护效果达到96%。在男男性行为者和性别多元人群中的保护效果则达到100%。
阅读更多 : “这是关于儿童生命的问题”：Gavi首席执行官为全球疫苗联盟筹资辩护
哥伦比亚大学微生物学、免疫学和医学教授大卫·霍博士表示：“单独使用lenacapavir进行预防是一项重大突破。它的潜力在遏制疫情方面非常巨大。”
但倡导团体和全球艾滋病组织对这种潜力能否完全实现表示担忧，尤其是在美国支持的全球艾滋病治疗和预防项目近期被削减的情况下。
从治疗到预防
2022年，lenacapavir已获得FDA批准用于治疗对其他抗病毒药物产生耐药性的艾滋病病毒感染者。在开发该治疗方案时，吉利德的科学家注意到lenacapavir具有两个重要特性，可能使其在预防艾滋病病毒方面也具有潜力：其在体内停留时间比其他抗病毒药物更长，以及能够干扰病毒复制过程中的多个步骤。
吉利德病毒学高级副总裁托马斯·西哈尔表示：“单次注射后我们观察到了惊人的效果。基本上，它保护了非人灵长类动物不感染艾滋病病毒。那时我们意识到必须全力以赴推进预防方案。”
阅读更多 : TIME100健康：托马斯·西哈尔和韦斯利·桑奎斯特
吉利德艾滋病开发副总裁杰拉德·贝滕表示：“由于服用预防药物的人是艾滋病病毒阴性，因此对未患病人群的安全性要求非常高。但基于所有药理学、科学证据以及艾滋病治疗领域的抗病毒活性和安全性数据，到2020年底我们决定将lenacapavir推进到预防领域。”
虽然药物相同，但医生在治疗艾滋病病毒感染者时通常会将其与其他药物联合使用以限制病毒产生耐药性的可能性。但对于艾滋病病毒阴性人群的疾病预防，lenacapavir可以单独使用，因为体内没有正在复制的病毒群体。
lenacapavir可能抑制艾滋病病毒疫苗研究
lenacapavir不是艾滋病病毒疫苗，但它预防感染的效果类似疫苗。疫苗通过动员和训练免疫系统识别和攻击病原体（如病毒），使身体成为生成适当防御机制的工厂。lenacapavir通过在体内保持循环药物水平来抵御可能进入的病毒。
无论是免疫系统还是药物，效果都非常相似——这是巨大的进步。自艾滋病病毒发现以来的40多年里，科学家一直未能开发出针对它的疫苗。“到目前为止，候选疫苗尚未显示出这种预防艾滋病病毒感染的潜力，”霍表示，“我们距离有效的疫苗还很遥远。”
艾滋病治疗和预防的未来
全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金（Global Fund）供应运营负责人杨慧表示，lenacapavir的长效特性代表了抗艾滋病病毒药物的新方向，可能使更多人更容易接受感染预防。“我们从数十年的经验中了解到，在预防项目中，依从性是一个重大问题。我们希望引入lenacapavir作为PrEP能解决这一问题。”该基金的目标是在未来三年内让更多200万人加入预防项目，而lenacapavir可能加速实现这一目标。
阅读更多 : 特德罗斯·阿达诺姆·盖布雷耶苏斯：全球健康建筑师
但这种注射仍需由医疗保健提供者进行，且每次注射前需要检测艾滋病病毒阴性。这对许多低收入和中等收入国家中最脆弱的人群（其中许多是年轻成年人）来说是一个障碍。杨慧表示，如果能开发出人们可自行每半年注射一次的lenacapavir形式，将更适用于这些环境。“它可能像胰岛素注射一样，人们可以自己完成，”她说。
吉利德正在研发每年一次的lenacapavir版本，以减少多次诊所就诊的需求。
lenacapavir未实现的潜力
尽管这一进展在科学上令人兴奋，但该药物可能需要数年甚至数十年才能显著遏制全球艾滋病病毒疫情。“我们只是打造了世界上最好的飞机，但不幸的是所有跑道都被毁了，”艾滋病研究基金会（amfAR）首席执行官凯文·弗罗斯特表示。“lenacapavir出现在过去30年艾滋病疫情中最糟糕的时刻。由于艾滋病病毒治疗和预防基础设施的瓦解，我们仿佛回到了几十年前。” 美国国际开发署（USAID）的削减、PEPFAR和美国国家卫生研究院的削减意味着lenacapavir永远无法顺利推出。能够在全球范围内大规模推广lenacapavir的基础设施正在被瓦解。”
尽管吉利德未公布lenacapavir的价格，但该公司发言人表示其价格可能“与现有的品牌PrEP选项相当”。弗罗斯特表示，这可能对最需要它的低收入国家人群来说仍然难以负担。
解决成本和其他相关可及性问题对于实现该药物的全部潜力至关重要。根据最近发表在《柳叶刀艾滋病病毒》（Lancet HIV）上的一份报告，美国提供并覆盖PrEP选项的州报告新感染率下降了38%，而未广泛提供PrEP的州在2012年至2022年间感染率上升了27%。吉利德已与六家仿制药制造商达成无专利费的自愿许可协议，为120个低收入和中等收入国家生产用于预防的lenacapavir。
